Главная 
Препараты Библиотека Высокие дозы Флуимуцила при обострении ХОБЛ*. Н.А. Вознесенский / АтмсферА. Пульмонология и аллергология 1*2006
Препараты Библиотека Высокие дозы Флуимуцила при обострении ХОБЛ*. Н.А. Вознесенский / АтмсферА. Пульмонология и аллергология 1*2006Высокие дозы Флуимуцила при обострении ХОБЛ*. Н.А. Вознесенский / АтмсферА. Пульмонология и аллергология 1*2006
|
Научное обозрение
|
|||||
Высокие дозы Флуимуцила при обострении ХОБЛ* |
|||||
|
Н.А. Вознесенский
|
|||||
|
АтмосферА. Пульмонология и аллергология 1*2006 |
|||||
|
Бактериальные и вирусные инфекции при обострении хронической об-структивной болезни легких (ХОБЛ) вызывают активацию провоспалитель-ных клеток - нейтрофилов и макрофагов в слизистой оболочке бронхов. Выделяемые этими клетками эластаза и миелопероксидаза приводят к образованию активных форм кислорода, усиливающих воспаление и ингибирующих а1-антитрипсин. Роль активных форм кислорода в патогенезе ХОБЛ подтверждена многими исследованиями, в том числе данными о значительном повышении уровня пероксида водорода в выдыхаемом воздухе при обострении ХОБЛ. Это позволяет предположить, что применение при обострении ХОБЛ лекарств, обладающих антиоксидант-ной активностью, может уменьшить воспаление в дыхательных путях и привести к клиническому улучшению.
Флуимуцил (N-ацетилцистеин, N-АЦ) применяется при ХОБЛ в качестве муколитического средства. В ряде исследований была продемонстрирована способность Флуимуцила уменьшать частоту и продолжительность обострений хронического бронхита, а также замедлять снижение легочной функции при тяжелой ХОБЛ. Подобное действие может быть связано не столько с муколитическим эффектом, сколько с антиоксидантной и противовоспалительной активностью Флуимуцила. В исследованиях in vitro было показано, что N-ацетилцистеин тормозит хемотаксис нейтрофилов, секрецию интерлейкина-8 (ИЛ-8) и других про-воспалительных медиаторов - например, ядерного фактора транскрипции кB, с которым прямо коррелирует про-
* Подготовлено по: Zuin R. et al. High-dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Drug Invest. 2005. V. 25. № 6. Р. 401.
|
дукция С-реактивного белка (СРБ). Уровень СРБ повышается при обострении ХОБЛ и значимо снижается при лечении, что может использоваться для контроля эффективности терапии. Концентрация ИЛ-8 также увеличивается при обострении ХОБЛ.
Эти данные послужили обоснованием для проведенного в Италии R. Zuin et al. исследования эффективности высоких доз (1200 мг/сут) Флуимуцила (N-ацетилцистеина) при обострении ХОБЛ, результаты которого представлены в настоящей публикации. Противовоспалительный эффект Флуимуцила оценивался по влиянию на уровни СРБ и ИЛ-8, а также изучались клинические характеристики и переносимость такого лечения.
Дизайн исследования
В рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с двойной маской было включено 123 амбулаторных пациента с обострением ХОБЛ.
Критериями включения служили:
• подтвержденный диагноз ХОБЛ;
• не менее двух обострений ХОБЛ за последние 2 года;
• объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) после приема брон-ходилататора 40-70% от должного;
• наличие обострения ХОБЛ (усиление/появление хотя бы одного из симптомов - одышки, кашля, мокроты, лихорадки).
Серьезные сопутствующие заболевания или недостаточность а1-ан-титрипсина были критериями исключения.
Пациенты были рандомизированы на три равные группы, в которых проводилось лечение:
• Флуимуцил (N-ацетилцистеин) 1200 мг/сут (2 таблетки по 600 мг 1 раз в сутки);
|
• Флуимуцил (N-ацетилцистеин) 600 мг/сут (1 таблетка Флуимуцила 600 мг и 1 таблетка плацебо 1 раз в сутки);
• плацебо (2 таблетки 1 раз в сутки).
Пациенты получали также обычные препараты для лечения ХОБЛ (ингаляционные глюкокортикостероиды, р2-агонисты, антихолинергические препараты, теофиллины), однако был запрещен прием системных глюкокорти-костероидов, мукоактивных и противо-кашлевых препаратов. После первого визита больные посещали клинику еще дважды - через 5 и 10 дней лечения.
Основной конечной точкой был противовоспалительный эффект -нормализация уровня СРБ в плазме (<0,05 мг/л). Вторичными конечными точками служили плазменная концентрация ИЛ-8 и показатели клинической эффективности: ОФВ1 до и после ингаляции 200 мкг сальбутамола, интенсивность и частота кашля, легкость экспекторации мокроты, аускульта-тивные данные. В дневниках пациенты ежедневно отмечали выраженность субъективных симптомов в баллах от 0 до 3, причем 0 соответствовал отсутствию симптома (или минимальной выраженности нарушений), а 3 балла -максимальной выраженности нарушений. Так же оценивалась аускультатив-ная картина.
Нежелательные эффекты выявляли при опросе и физикальном обследовании, а также по изменениям анализов крови (клинического и биохимического) и мочи.
Результаты исследования
Исходно группы значимо не различались по возрасту пациентов, соотношению полов, статусу курения, продолжительности заболевания, числу обострений ХОБЛ за последние 2 года, ОФВ1 и индексу Тиффно. Группы также
|
|||
|
АтмосферА. Пульмонология и аллергология 1*2006
|
1
|
||||
 |
||
 |
||
|
Научное обозрение
|
|||||
|
вФлуимуцилом в обеих дозах (р < 0,05), нчем при приеме плацебо. При этом идоза Флуимуцила 1200 мг/сут обеспечивала более выраженный мукокине-стический эффект, чем доза 600 мг/сут (р<0,05).
Аускультативная картина в легких улучшилась у большего числа рпациентов в обеих группах, получав-сших Флуимуцил, чем в группе плаце-Кбо (р< 0 05)
н Нежелательные эффекты наблюдались у 1 пациента из группы сФлуимуцила 1200 мг/сут. Легкая боль 6в эпигастрии была расценена как возможно связанная с лечением и исчезала после его прекращения. Нежелательные эффекты отмечены также у к2 больных из группы плацебо, причем цв одном случае потребовалось преократить лечение. Значимых изменений в анализах крови и мочи на фоне втерапии не произошло.
Обсуждение
Результаты исследования R. Zuin уet al. продемонстрировали, что у больных с обострением ХОБЛ Флуимуцил оказывает противовоспалительное действие, которое выражается в снижении уровней в плазме маркеров воспаления - СРБ (обе дозы Флуимуцила) и ИЛ-8 (только доза 1200 мг/сут). Обе
|
изучавшиеся дозы Флуимуцила превосходили плацебо по положительному влиянию на функциональные показатели и клинические симптомы. При этом доза Флуимуцила 1200 мг/сут была более эффективной, чем стандартная доза 600 мг/сут, в отношении облегчения экспекторации и снижения концентрации в сыворотке маркеров воспаления (СРБ и ИЛ-8). Лечение обеими дозами Флуимуцила хорошо переносилось, что подтверждается и положительной оценкой, которую дали препарату более 95% пациентов, принимавших препарат.
Авторы показали, что противовоспалительный эффект Флуимуцила при обострении ХОБЛ является дозозави-симым и ассоциирован с клиническим улучшением в виде уменьшения кашля, облегчения экспекторации мокроты и прироста функциональных показателей. Результаты исследования не позволяют с уверенностью судить, служит ли снижение уровней СРБ и ИЛ-8 выражением прямого противовоспалительного и антиоксидантного действия Флуимуцила, или же оно обусловлено улучшением мукоцили-арного транспорта (облегчение экспекторации также было дозозависи-мым). R. Zuin et al. полагают, что в первом случае эффект был бы более вы-
|
раженным в начале лечения (до 5 сут), но в эти сроки оценка не проводилась. Для уточнения тонких механизмов действия Флуимуцила требуются дополнительные исследования.
При клиническом изучении эффектов какого-либо препарата у больных с обострением ХОБЛ обычно невозможно исключить действие других лекарств, которые нельзя отменить. Однако в рассматриваемой работе между группами не было достоверных различий по частоте применения антибиотиков, бронходилататоров и ингаляционных глюкокортикостероидов (эти противовоспалительные препараты принимали только 15% пациентов). Поэтому обнаруженные различия между группами в динамике клинико-лабо-раторных показателей можно связать именно с действием Флуимуцила.
Таким образом, использование высокой дозы Флуимуцила (1200 мг/сут) позволяет улучшить клинические результаты лечения у пациентов с обострением ХОБЛ, что сопровождается снижением уровней воспалительных маркеров в плазме. Дальнейшие исследования, вероятно, смогут углубить наши представления о противовоспалительном и антиоксидантном действии Флуимуцила (N-ацетилцис-теина) при ХОБЛ.
|
|||
|
Для заметок
|
|||||
|
АпмсферА. Пульмонология и аллергология 1*2006
|
3
|
||||