Флуимуцил (N-ацетилцистеин) улучшает микроциркуляцию у курящих. / Атмосфера, Пульмонология и аллергология, №1, 2004

Подготовил Н.А. Вознесенский по материалам: Lu Q., Bjorkhem I. et al. N-acetylcysteine improves microcirculatory flow during smoking: new effects of an old drug with possible benefits for smokers // Clin. Cardiol. 2001. V. 24. P. 511.

Атмосфера, Пульмонология и аллергология, №1, 2004
(документ в формате PDF)

Функциональное состояние эндотелия играет важную роль в поддержании тонуса сосудов и во взаимодействиях сосудов с клетками крови - как в норме, так и при патологии (атеросклероз и способствующие ему состояния: гиперлипидемия, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет). В регуляцию эндотелиальной функции (ЭФ) вовлечены многие вещества: гормоны, цитокины, простагландины, витамины, причем эффекты многих из них опосредуются системой оксида азота (NO).

Оксидативный стресс оказывает выраженное влияние на ЭФ, уменьшая кровоток в микроциркуляторном русле (возможно, вследствие окисления NО являющегося вазодилататором). Курение также нарушает ЭФ микроциркуляторного русла, потенциально за счет того же механизма. Положительно влияют на ЭФ и микроциркуляцию антиоксиданты: витамины С и Е способны уменьшать эндотелиальную дисфункцию при ишемической болезни сердца, витамин С усиливает эндотелийзависимую вазодилатацию у курящих, при гиперлипидемии, артериальной гипертензии, сахарном диабете.

Антиоксидантные свойства Флуимуцила (N-ацетилцистеина - N-АЦ) послужили стимулом для исследования Lu Q. etal. (2001 г.), в котором проверялась гипотеза о возможном уменьшении под воздействием N-АЦ нарушений микроциркуляции, вызванных курением. N-АЦ является источником сульфгидрильных групп, а его метаболиты стимулируют синтез глутатиона и инактивируют свободные радикалы. Тиоловые группы и глутатион играют важную роль в противостоянии оксидативному стрессу, а снижение их уровней может усиливать окисление NO до нитратов и пероксинитрита, что отражается на ЭФ. Актуальность исследования действия N-АЦ на микроциркуляцию и ЭФ связана с повышенным риском атеросклероза сосудов у курящих людей, у которых N-АЦ широко используется в качестве муколитика при хронической обструктивной болезни легких.

Результаты исследования

В исследование Lu Q. et al. было включено 22 курящих (среднее потребление сигарет - 15 в сутки) и 15 некурящих практически здоровых добровольцев. Микроциркуляцию в ногтевом ложе оценивали неинвазивно методом компьютеризованной капиллярной видеомикроскопии с определением скорости капиллярного кровотока (СКК). СКК регистрировали на протяжении 30 мин после выкуривания 1 сигареты. Исследование проводили исходно и после курсового приема N-АЦ (в течение 2 нед по 200 мг дважды в день). Все измерения проводились в стандартных условиях.

Группы курящих и некурящих были сопоставимы по возрасту, частоте сердечных сокращений, артериальному давлению и температуре кожи.

Достоверных различий по базальной СКК между курящими и некурящими (597 ±31 и 551 ±27 мкм/с) отмечено не было. У всех пациентов при выкуривании сигареты СКК снижалась до индивидуальных минимальных значений в течение 1-5 мин от начала курения, а затем медленно повышалась на протяжении 30-60 мин (рисунок).

Вызванное курением падение СКК составило в среднем по всем испытуемым 37 ± 7% до приема N-АЦ и 26 ± ± 8% - после (р = 0,0016). Минимальные значения СКК на фоне курения после курса N-АЦ были достоверно выше, чем до него (440 ± 28 против 349 ± 30 мкм/с). В среднем в течение 30 мин происходило восстановление СКК до 91% от исходного уровня; различия между группами отсутствовали (как и по проценту субъектов, у которых за это время произошло полное восстановление СКК).

В группе курящих прием N-АЦ оказал достоверный эффект на величину снижения СКК при выкуривании сигареты: до лечения СКК снижалась на 247 ± 32 мкм/с (37%), а после - на 157 ± 33 мкм/с (21%), р = 0,0029. В результате минимальные значения СКК после курса N-АЦ достоверно повышались (от 351 ±28 до 452 ± 28 мкм/с, р = 0,003). Следует отметить, что в течение 30 мин после выкуривания сигареты СКК восстанавливалась в среднем до 94% от исходного уровня, а полное восстановление СКК отмечено у 57% испытуемых. Через 2 нед приема N-АЦ ускорения восстановления СКК не наблюдалось.

В группе некурящих прием N-АЦ существенно не повлиял на величину относительного снижения СКК при выкуривании сигареты, но минимальные значения СКК после курса N-АЦ были достоверно выше, чем до его курсового приема (417 ± 41 и 349 ± 33 мкм/с, р = 0,012). Через 30 мин после выкуривания сигареты СКК восстанавливалась в среднем до 83% от исходной, а полностью - у 47% испытуемых. Как и в группе курящих, динамика восстановления СКК после приема N-АЦ не изменялась.

Таким образом, курение вызывает выраженное снижение кровотока в микроциркуляторных сосудах. Прием N-АЦ позволяет достоверно уменьшить выраженность этих изменений, причем положительное влияние N-АЦ на микроциркуляцию у курящих выражено сильнее.

Обсуждение

Авторы связывают выявленное положительное действие N-АЦ с его антиоксидантными свойствами. Сигаретный дым содержит множество компонентов, способных влиять на эндотелий и клетки крови. У курильщиков (в том числе и пассивных) обнаружено уменьшение эндотелийзависимой вазодилатации - возможно, вследствие окисления NO до нитратов и пероксинитрита под действием активных форм кислорода. NO играет важную роль в микроциркуляции: регулирует сосудистый тонус, действует на провоспалительные цитокины и молекулы адгезии, агрегацию тромбоцитов и пролиферацию гладкомышечных клеток. Таким образом, курильщики сильнее нуждаются в антиоксидантах, чем некурящие. Исследованиями доказано: у курящих поступление антиоксидантов с пищей меньше, чем у некурящих. Применение антиоксидантов у курящих потенциально способно усиливать защиту от оксидативного стресса. Быстрое восстановление скорости кровотока у курящих в обсуждаемом исследовании может указывать на активацию такой защиты.

В других исследованиях была показана способность N-АЦ противодействовать цитотоксическому действию сигаретного дыма in vitro. Лечение N-АЦ оказывает положительное влияние на факторы риска сердечнососудистых заболеваний (гомоцистеин и липопротеин А). Кроме того, N-АЦ потенцирует вазодилатирующее и антиагрегационное действие нитроглицерина, а также вызывает благоприятные эффекты при комбинации с тромболитиками при остром коронарном синдроме.

Lu Q. et al. делают заключение о способности N-АЦ ослаблять негативное действие курения на микроциркуляцию. Результаты этого исследования подтверждают важную роль антиоксидантной защиты у курящих, для чего может применяться Флуимуцил (N-ацетилцистеин).